Kancera AB (publ) meldt de belangrijkste resultaten van de FRACTAL studie, een dubbelblind placebogecontroleerd, exploratief fase IIa onderzoek van Kancera's fractalkine-blokker KAND567 bij hoog-risico ST-elevatie myocardinfarct (STEMI) patiënten die een acute percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan. De studie voldeed aan de primaire doelstelling om het gunstige veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van KAND567 bij patiënten met een myocardinfarct te bevestigen. Daarnaast werd voldaan aan de secundaire doelstelling om signalen van klinisch relevante cardioprotectieve effecten aan te tonen.

FRACTAL is een verkennend fase IIa, gerandomiseerd, twee-armig, parallel-groep, placebo-gecontroleerd, dubbelblind onderzoek in meerdere centra met als primaire doelstelling het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid en als secundaire doelstelling het evalueren van de cardioprotectieve effecten na intraveneuze en orale toediening van KAND567 bij STEMI-patiënten die een percutane coronaire interventie ondergaan. Het onderzoek is uitgevoerd in samenwerking met de Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust (NHS), die ook sponsor van het onderzoek is en die de gegevens heeft verzameld en een eindrapport van het onderzoek heeft verstrekt. In totaal werden 71 patiënten gerekruteerd voor de studie en 61 patiënten voltooiden de vereiste stappen om als volledig evalueerbaar te worden beschouwd.

De geselecteerde dosering van KAND567 resulteerde in een adequate plasmaconcentratie van het kandidaat-geneesmiddel en een verwacht effect op de fractalkine-as. De analyse van de primaire eindpunten op basis van het eindrapport van de studie van NHS toont aan dat KAND567 en placebo vergelijkbare veiligheidsprofielen hadden.

Dienovereenkomstig heeft de commissie van toezicht op de studie bij NHS geconcludeerd dat KAND567 voldeed aan het primaire eindpunt voor veiligheid en verdraagbaarheid bij patiënten met een myocardinfarct. De analyse van de secundaire eindpunten toont signalen van hartbeschermende effecten: vermindering van de incidentie van intramyocardiale bloedingen (38% in de KAND567-groep versus 57% in de placebogroep). Het niveau in de placebogroep is in lijn met eerdere onderzoeken in STEMI met hoog risico en daarom wordt de vermindering in de KAND567-groep als klinisch relevant beschouwd, aangezien IM-bloedingen sterk gecorreleerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van hartfalen.

vermindering van de incidentie van trombose in de linkerventrikel (LV) (3% in de KAND567-groep versus 15% in de placebogroep). Het niveau in de placebogroep is in lijn met eerdere onderzoeken in STEMI met hoog risico en daarom wordt de vermindering in de KAND567-groep als klinisch relevant beschouwd, aangezien LV-trombose sterk gecorreleerd is met een verhoogd risico op cardio-embolische beroerte of systemische embolie. alle andere markers van hartfunctie en -integriteit waren vergelijkbaar tussen patiënten die KAND567 of placebo kregen, respectievelijk, maar ze waren allemaal numeriek in het voordeel van de KAND567-groep bij het vergelijken van verandering op dag 3 en dag 90.

Kancera zal nu gedetailleerde analyses uitvoeren van de volledige onderzoeksdataset en eventuele verdere significante bevindingen rapporteren zodra deze beschikbaar zijn. Kancera beschouwt de topresultaten in deze verkennende fase IIa studie als zeer positief en geeft duidelijke signalen van cardiobeschermende effecten. De resultaten bevestigen niet alleen het gunstige veiligheidsprofiel, maar ondersteunen ook de hypothese dat KAND567 een "first in class?

met het potentieel om te beschermen tegen reperfusieschade door intramyocardiale bloeding en LV trombusvorming te verminderen. Beide factoren zijn sterk gerelateerd aan een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen en mortaliteit. De verminderde incidentie van LV-trombose werd bereikt bovenop een intensieve anticoagulantiatherapie en antiplatelettherapie.

Als dit algemene effectprofiel kan worden bevestigd in grotere pivotale studies, heeft KAND567 het potentieel om te voldoen aan een significante medische behoefte aan verbeterde bescherming van vitale orgaanfuncties bij patiënten die een reperfusiebehandeling ondergaan, zoals STEMI of een beroerte door grootschalige occlusie. Kancera onderneemt nu actie om de ontwikkeling van KAND567 voor de behandeling van hart- en vaatziekten voort te zetten en heeft volgens de overeenkomst voor klinische studies met de NHS haar optie uitgeoefend om exclusieve commerciële rechten op alle onderzoeksgegevens en -resultaten te verkrijgen. Kancera zal haar bedrijfsontwikkelingsactiviteiten intensiveren met als doel een partnerschap aan te gaan voor de verdere ontwikkeling van KAND567 voor de behandeling van hart- en vaatziekten.

De FRACTAL-studie is een verkennende klinische fase IIa-studie van Kancera's fractalkine-blokkerende kandidaat KAND567 wanneer deze wordt toegevoegd aan de standaardzorg bij STEMI-patiënten die een acute primaire percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan, waaronder heparine, glycoproteïne IIb/IIIa-remmers en dubbele antiplateletremmers. Het onderzoek, een dubbelblind en placebogecontroleerd onderzoek met twee armen, werd uitgevoerd in de twee ziekenhuizen: het Freeman Hospital in Newcastle en het James Cook University Hospital in Middlesbrough. Hoofdonderzoeker van het onderzoek was professor Ioakim Spyridopoulos, hoogleraar cardiologie en cardiovasculaire gerontologie, Newcastle University en sponsor was de Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust.

Deelnemers werden gerandomiseerd (1:1) om gedurende 6 uur een intraveneus infuus met KAND567 te ontvangen, gevolgd door een overbruggingsdosis van maximaal 200 mg KAND567 oraal na het infuus (overbruggingsdosis afhankelijk van het tijdstip van de primaire PCI-procedure, gevolgd door 8 doses van 200 mg KAND567, 8 uur uit elkaar, of een overeenkomende placebo). Alle deelnemers die een willekeurige dosis KAND567 of placebo kregen en voor wie gegevens na de dosis beschikbaar waren, werden opgenomen in de veiligheidsanalyseset. Elke deelnemer die een willekeurige dosis KAND567 kreeg, werd behandeld alsof hij aan de actieve arm was toegewezen.

Van de in totaal 71 gerekruteerde patiënten werden 35 en 36 patiënten gerandomiseerd naar respectievelijk de KAND567-groep en de placebogroep. Het primaire doel was het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van KAND567, beoordeeld op Bijwerkingen, Ernstige Bijwerkingen en Vermoedelijke Onverwachte Ernstige Bijwerkingen, cumulatief voor elke arm vanaf de uitgangswaarde tot dag 90 en op laboratoriumparameters voor de veiligheid. Het secundaire doel was het evalueren van tekenen van cardioprotectieve effecten, wat werd beoordeeld aan de hand van een reeks ontstekingsbiomarkers en MRI-markers (Magnetic Resonance Imaging).