Caladrius Biosciences, Inc. heeft aangekondigd dat het bedrijf de inschrijving van patiënten in zijn Fase 2b studie van XOWNA(R), bekend als de FREEDOM Trial, voor de behandeling van coronaire microvasculaire dysfunctie ("CMD"), heeft opgeschort. Het bedrijf is van plan een tussentijdse analyse uit te voeren van de gegevens van niet minder dan de eerste 20 ingeschreven patiënten, met gebruikmaking van de gegevens van de 6 maanden follow-up, om de werkzaamheid en veiligheid van XOWNA(R) bij proefpersonen met CMD te evalueren en de resultaten van de ESCaPE-CMD-studie te bevestigen. Bovendien wordt verwacht dat de gegevens van de analyse een indicatie zullen geven van de grootte van het effect van XOWNA(R) op de klinische eindpunten die waarschijnlijk door de FDA in een toekomstige pivotale studie zullen worden geëist.

Volgens goed klinisch gebruik zal Caladrius alle behandelde proefpersonen volgens protocol blijven beoordelen en volgen tot aan de voltooiing van de follow-up. De tussentijdse analyse zal naar verwachting in augustus 2022 voltooid zijn en de volgende stappen in de ontwikkeling van XOWNA(R) zullen daarna bepaald worden na een passende reglementaire en zakelijke evaluatie, die naar verwachting voor het einde van het jaar 2022 aangekondigd zal worden. De FREEDOM Trial was oorspronkelijk opgezet als een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met 105 patiënten om de werkzaamheid en veiligheid van intracoronaire toediening van autologe CD34+ cellen (XOWNA(R)) verder te evalueren bij personen met CMD en zonder obstructieve coronaire hartziekte, en verwacht werd dat de rekrutering over ongeveer 12 maanden voltooid zou zijn.

De primaire doelstellingen van de FREEDOM Trial waren het bevestigen, in een gecontroleerde studie, van de resultaten van de ESCaPE-CMD studie, een Fase 2a open-label, proof-of-concept studie bij CMD patiënten, om een betere schatting te krijgen van de grootte van het behandelingseffect van XOWNA(R) op klinische eindpunten die waarschijnlijk door de FDA zullen worden vereist in een cruciale studie, en om de impact van XOWNA(R) te beoordelen op een patiëntenpopulatie die ruimer representatief is voor de beoogde commerciële populatie. Zoals eerder meegedeeld, verliep de inschrijving in de FREEDOM Trial aanvankelijk zoals gepland met de eerste patiënt die in januari 2021 behandeld werd; maar de impact van de COVID-19 pandemie in de V.S., gekoppeld aan problemen met de toeleveringsketen in verband met de katheters die gebruikt worden voor de diagnose van CMD en/of de toediening van XOWNA(R), alsook met een contrastmiddel dat typisch gebruikt wordt in veel katheterlaboratoria, hebben ervoor gezorgd en zorgen ervoor dat de inschrijving veel trager verliep dan aanvankelijk voorspeld en dat het moeilijk is om die te versnellen. Ondanks de meervoudige protocolwijzigingen om deze obstakels aan te pakken, samen met een groter aantal sites in de studie, heeft de FREEDOM Trial slechts ongeveer een derde van de beoogde 105 patiënten ingeschreven, en in dit tempo zou er waarschijnlijk meer dan vier jaar nodig zijn om het primaire eindpunt follow-up op 6 maanden na de behandeling te bereiken voor alle proefpersonen.

Het bedrijf is van mening dat dit herziene tijdschema om financiële en commerciële redenen niet haalbaar is en dat een alternatief ontwikkelingsplan moet worden overwogen. Dientengevolge heeft het bedrijf verdere inschrijvingsactiviteiten opgeschort en zal het een tussentijdse analyse van de gegevens uitvoeren om de volgende stappen voor het programma te bepalen. "Wij zijn tot de conclusie gekomen dat het in het belang van het bedrijf is om de inschrijving in de FREEDOM Trial op te schorten en een tussentijdse analyse uit te voeren van de gegevens van de proefpersonen die tot nu toe zijn ingeschreven, die naar verwachting zinvol inzicht zal geven in het beste toekomstige klinische ontwikkelingstraject van het programma.