Lysogene heeft voorlopige resultaten aangekondigd van de fase 2/3 AAVance-studie die LYS-SAF302 evalueert, een onderzochte gentherapie voor de behandeling van MPS IIIA. Bij proefpersonen die werden ingeschreven op een leeftijd < 30 maanden (nevencohort, n=6), werd na 24 maanden na toediening een statistisch significante verbetering van de cognitieve ontwikkeling ten opzichte van de natuurlijke geschiedenis (NH) waargenomen. Proefpersonen in dit cohort voldeden ook aan belangrijke secundaire werkzaamheidscriteria.

De statistische analyse bevestigt eerder meegedeelde kwalitatieve waarnemingen in de jongere patiëntenpopulatie, met een consistent effect voor alle uitkomstmaten. De studie voldeed niet aan het primaire eindpunt voor het hoofdcohort (12 proefpersonen ingeschreven op = 30 maanden leeftijd) door een statistisch significante verbetering aan te tonen in de cognitieve DQ op 24 maanden na de toediening, zoals beoordeeld door de BSID-III, in vergelijking met het NH-cohort. Voor dit cohort werd niet voldaan aan belangrijke secundaire werkzaamheidseindpunten, waaronder het percentage proefpersonen met gestabiliseerde of verbeterde cognitieve DA, taal DA en motorische DA na 24 maanden ten opzichte van de uitgangswaarde, en de ontwikkeling van de VABS-II-scores in vergelijking met de NH-gegevens.

De gemiddelde daling van de DQ over 24 maanden bij proefpersonen van het jongere nevencohort (-1,0 ± 0,5 procentpunten/maand, gemiddelde ± SD, n=6; bereik -1,4 tot -0,3) was 27% lager dan die bij leeftijdsgeëvenaarde NH proefpersonen (-1,5 ± 0,3 procentpunten/maand, gemiddelde ± SD, n=6; bereik -1,8 tot -1,0), met een p-waarde van 0,037. Bovendien is in hetzelfde cohort bij proefpersonen die de leeftijd van 40 ± 3 maanden hebben bereikt (5 van de 6), de gemiddelde cognitieve DA op 40 ± 3 maanden (30,2 ± 8..4, gemiddelde ± SD, n=5; range 19 tot 41) 48% hoger dan de gemiddelde cognitieve DA van leeftijdsgematchte NH proefpersonen (20,4 ± 6,7, gemiddelde ± SD, n=13; range 5 tot 27), met een p-waarde van 0,019. Alle proefpersonen van het jongere nevencohort bereikten de belangrijkste secundaire werkzaamheidscriteria van = 80% stabilisatie of verbetering van de cognitieve DA, taal DA en motorische DA.

Bovendien was er, in overeenstemming met de BSID-III resultaten die een aanhoudende toename of stabiliteit van de ontwikkeling laten zien, geen statistisch significante afname van de gemiddelde VABS-II standaardscores (totaal aanpassingsgedrag, communicatie, dagelijkse levensvaardigheden, socialisatie, motorische vaardigheden) van baseline tot 24 maanden na de behandeling. Het is bekend dat het volume grijze stof bij kinderen met MPS IIIA afneemt en nauw samenhangt met cognitieve achteruitgang. In het bijkomende cohort van jongere patiënten behandeld met LYS-SAF302, was er geen statistisch significante afname van het gemiddelde corticale grijze stofvolume vanaf de uitgangswaarde tot 24 maanden na de behandeling, in overeenstemming met het behoud van de cognitieve functie in deze patiëntenpopulatie.

De gegevensanalyse zal worden afgerond in het tweede kwartaal van 2023, wanneer alle proefpersonen die vóór de leeftijd van 30 maanden zijn ingeschreven de leeftijd van 48 maanden hebben bereikt (tijdstip voor primaire werkzaamheidseindpunt interim-analyse voor het nevencohort). De veiligheid en verdraagbaarheid van LYS-SAF302 waren consistent met wat eerder is gecommuniceerd. Op de MRI's nabij de injectieplaatsen werden bij alle behandelde proefpersonen afwijkingen in de witte stof waargenomen.

De laesies zijn bij de meeste patiënten gestabiliseerd of in omvang afgenomen en er zijn geen klinisch significante symptomen waargenomen die rechtstreeks kunnen worden toegeschreven aan afwijkingen in de witte stof. Andere waargenomen bijwerkingen waren consistent met het natuurlijke ziekteverloop. Het bedrijf zal de volledige analyse en evaluatie van de gegevens van het hoofdcohort van AAVance voltooien en met de onderzoekers samenwerken aan de toekomstige presentatie en publicatie van de resultaten.

Er is een grote medische behoefte aan behandeling van MPS IIIA gezien de snelle progressie van de ziekte, die leidt tot cognitieve, gedrags- en motorische invaliditeit en vroegtijdige dood, en de afwezigheid van goedgekeurde behandelingen die het verloop van de ziekte beïnvloeden. De huidige resultaten van de AAVance-studie bakenen de patiëntenpopulatie af die baat zou hebben bij behandeling met LYS-SAF302. Het bedrijf is eind derde kwartaal 2022 begonnen met vruchtbare besprekingen met regelgevende instanties in de Europese Unie en is van plan deze besprekingen uit te breiden naar alle betrokken regelgevende instanties om een duidelijk regelgevend pad voorwaarts te definiëren met als doel de klinische ontwikkeling van LYS-SAF302 in de jongere MPS IIIA-patiëntenpopulatie snel te bevorderen.

Om de ontwikkeling van LYS-SAF302 voort te zetten in overeenstemming met de eisen van de regelgevende instanties, is de Vennootschap van plan te zorgen voor een adequate cash flow runway. In dit verband vorderen de strategische besprekingen met prioriteit voor een niet-verwaterende oplossing in de vorm van een licentiesamenwerking voor één of meer van haar programma's. Intussen handhaaft de onderneming haar kostenbeheersingsinitiatieven die in het begin van het jaar zijn gestart en die nu een kashorizon tot februari 2023 bieden.