Lysogene meldde positieve biomarkergegevens van de lopende AAVance klinische studie met LYS-SAF302 voor de behandeling van MPS IIIA (NCT03612869), evenals gunstige veiligheidsgegevens van de lopende adaptieve klinische studie met LYS-GM101 voor de behandeling van GM1 gangliosidosis (NCT04273269). LYS-SAF302 biomarker gegevens: Analyse van de heparan sulfaat (HS) concentratie, de primaire ziekte biomarker in MPS IIIA, in de CSF van alle 16 geanalyseerde patiënten op 6 en 12 maanden na behandeling met LYS-SAF302 in AAVance toonde 23% reducties ten opzichte van de waarden vóór de behandeling. Bovendien werd in de CSF van de behandelde patiënten na 12 maanden een vermindering met ongeveer 30% waargenomen van de concentratie van de secundaire opslagproducten GM2 en GM3 ganglioside, waarvan wordt aangenomen dat zij mogelijk bijdragen tot neuronale schade bij lysosomale opslagziekten, ten opzichte van de waarden vóór de behandeling. Deze resultaten zijn consistent met de veronderstelling dat intraparenchymaal toegediende LYS-SAF302 leidt tot een specifieke reductie van heparan sulfaat en gangliosiden die vanuit het hersenparenchym in de CSF terechtkomen, zonder effect op biomarkers die vanuit andere bronnen dan de hersenen, zoals het ruggenmerg, de plexus choroideus of het bloed, in de CSF terechtkomen. Serum concentraties van de axonale schade biomarker neurofilament light (NF-L) waren verhoogd bij patiënten met MPS IIIA bij aanvang, in vergelijking met gepubliceerde waarden bij kinderen zonder neurologische aandoening, wat waarschijnlijk duidt op voortgaande neurodegeneratie geassocieerd met MPS IIIA. Na behandeling met LYS-SAF302 in AAVance namen de gemiddelde serum NF-L concentraties toe, tot ongeveer 2-maal boven de uitgangswaarde na 6 maanden. Deze stijging zou het gevolg kunnen zijn van ofwel ziekteprogressie ofwel voorbijgaande neuronale schade geïnduceerd door intracraniële chirurgie, zoals gerapporteerd in andere klinische studies met verschillende geneesmiddelen. Na 12 maanden keerden de gemiddelde NF-L niveaus terug naar de uitgangswaarden en daalden vervolgens tot ongeveer 2-maal onder de uitgangswaarden na 18 en 24 maanden. Een daling van NF-L onder de uitgangswaarden kan wijzen op een positief effect van de behandeling. LYS-GM101 veiligheidsgegevens: De P1-GM-101 (NCT04273269) adaptieve design gentherapie studie beoordeelt de veiligheid en werkzaamheid van intracisternale toediening van LYS-GM101, een AAVrh10 vector die het GLB1 cDNA draagt, bij kinderen met infantiele GM1 gangliosidosis is aan de gang. Bij de eerste twee behandelde patiënten met late infantiele GM1 gangliosidose zijn geen bijwerkingen waargenomen die verband houden met de intra-cisternale toedieningswijze of de gentherapie voor onderzoek na meer dan 5 maanden na de toediening. Op basis van een evaluatie van de initiële veiligheidsgegevens van deze 2 proefpersonen door de Data Safety Monitoring Board van de studie, werd beslist dat 2 proefpersonen met vroege infantiele GM1 gangliosidose begin 2022 LYS-GM101 zouden krijgen om Fase 1 te voltooien. Bijgevolg werd de 3de patiënt begin februari 2022 behandeld. De inschrijving van de 4de patiënt van het veiligheidscohort is aan de gang, waarna Lysogene zal beginnen met de behandeling van de 12 patiënten van het doeltreffendheidsbevestigingscohort.