MAIA Biotechnology, Inc. kondigde aan dat de inschrijving voor het Fase 2 klinische onderzoek THIO-101, waarin THIO in combinatie met de immuuncheckpointremmer (CPI) cemiplimab (Libtayo®) wordt geëvalueerd in gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), nu is voltooid. De studie bereikte het inschrijvingsdoel van 41 patiënten voor de 180mg/dosis op 19 februari 2024. Bij de laatste beschikbare gegevens voor de studie hadden 79 patiënten 60mg (24 patiënten), 180mg (41 patiënten) of 360mg (14 patiënten) gekregen.

De oorspronkelijke opzet van de studie was gericht op maximaal 182 patiënten, inclusief alle patiënten in de safety lead-in en 41 patiënten in elk van de 3 geteste doses (60mg, 180mg en 360mg). Na de selectie van 180 mg/cyclus als de optimale dosis in december 2023, werden vervolgens alle patiënten ingeschreven voor de dosis van 180 mg/cyclus en werd de studie eerder dan gepland afgerond. De belangrijkste doelstellingen van de THIO-101 studie zijn het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige klinische werkzaamheid van THIO bij patiënten met gevorderd NSCLC die ziekteprogressie of terugval hebben ervaren na initiële behandelingen met een immuun CPI alleen of in combinatie met chemotherapie.

THIO (6-thio-dG of 6-thio-2?-deoxyguanosine) is een eerste onderzoeksmiddel in zijn klasse dat gericht is op telomeren en dat momenteel in klinische ontwikkeling is om de werkzaamheid ervan bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) te evalueren. Telomeren spelen, samen met het enzym telomerase, een fundamentele rol in het overleven van kankercellen en hun resistentie tegen de huidige therapieën. Het gemodificeerde nucleotide 6-thio-2?-deoxyguanosine (THIO) induceert telomerase-afhankelijke telomere DNA-modificatie, DNA-schaderesponsen en selectieve kankerceldood.

Door THIO beschadigde telomere fragmenten hopen zich op in cytosolische micronuclei en activeren zowel aangeboren (cGAS/STING) als adaptieve (T-cel) immuunreacties. De sequentiële behandeling met THIO gevolgd door PD-(L)1-remmers resulteerde in diepgaande en aanhoudende tumorregressie in vergevorderde, in vivo kankermodellen door inductie van kankertype specifiek immuungeheugen. THIO wordt momenteel ontwikkeld als een tweede of latere behandelingslijn voor NSCLC voor patiënten die verder gevorderd zijn dan de standaardbehandeling met bestaande checkpointremmers.

THIO-101 is een multicenter, open-label, dosisbepalende Fase 2 klinische studie. Het is de eerste studie die ontworpen is om de anti-tumoractiviteit van THIO te evalueren wanneer deze gevolgd wordt door PD-(L)1 remming. De studie test de hypothese dat lage doses THIO toegediend voorafgaand aan cemiplimab (Libtayo®) de immuunrespons zal versterken en verlengen bij patiënten met gevorderd NSCLC die eerder niet reageerden of resistentie ontwikkelden en progressie vertoonden na een eerstelijnsbehandeling met een andere checkpointremmer.

Het proefontwerp heeft twee primaire doelstellingen: (1) het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van THIO toegediend als een antikankermiddel en een priming immuunactivator (2) het evalueren van de klinische werkzaamheid van THIO met gebruik van het totale responspercentage (ORR) als primair klinisch eindpunt. Behandeling met cemiplimab (Libtayo®) gevolgd door THIO werd tot op heden over het algemeen goed verdragen in een zwaar voorbehandelde populatie.