Onconova Therapeutics, Inc. heeft bijgewerkte gegevens aangekondigd van een door onderzoekers gesponsorde fase 1/2a-studie van oraal rigosertib plus de anti-PD-1 immuuncheckpointremmer (ICI) nivolumab in gevorderde KRAS-gemuteerde (KRAS+) niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De gegevens, die zijn opgenomen in een poster op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2022, tonen een vroeg en bemoedigend signaal van werkzaamheid in de uitgebreid voorbehandelde populatie van de studie. Het bestudeerde doublet wordt tot op heden goed verdragen.

De belangrijkste gegevens uit de presentatie zijn: Demografische gegevens: Alle ingeschreven patiënten faalden ten minste één lijn van eerdere therapie met een PD-1 checkpoint-remmer (omvat evalueerbare en niet-evalueerbare patiënten); 80% van de ingeschreven patiënten faalden ten minste twee lijnen van eerdere therapie; Responsresultaten (per 15 augustus 2022-data cutoff datum): 3 van de 14 evalueerbare patiënten bereikten een objectieve respons; 1 patiënt bereikte een complete respons (CR) volgens RECIST-criteria, met volledige resolutie van de primaire longtumor evenals locaties van metastatische ziekte. 2 patiënten bereikten een gedeeltelijke respons (PR): Reacties werden bereikt bij patiënten met 3 verschillende KRAS-mutaties (CR: KRAS G12V; PR's: KRAS G12C/STK11 en Q61H/STK11); De gemiddelde duur van de respons is 6,75 maanden; 4 van de 14 evalueerbare patiënten bereikten ziektecontrole (CR, PR, of stabiele ziekte); Veiligheidsresultaten: Het bestudeerde doublet werd over het algemeen goed verdragen. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE) waren meestal mild en beheersbaar.

Er is één dosisbeperkende toxiciteit van graad 3 hyponatriëmie waargenomen (eerder gedocumenteerd met rigosertib); urine-toxiciteit, goed gedocumenteerd met rigosertib, is de meest voorkomende TRAE; er zijn geen onverwachte veiligheidsgebeurtenissen of synergetische toxiciteiten waargenomen. Deze fase 1/2a-studie is ontworpen om de combinatie van rigosertib en nivolumab te evalueren bij gevorderde KRAS+ metastatische NSCLC-patiënten die vooruitgang hebben geboekt met standaardzorg met anti-PD-1 monotherapie of anti-PD-1 in combinatie met chemotherapie. Het omvat een dosis-escalerend Fase 1-gedeelte, gevolgd door een Fase 2a-dosisuitbreidingsgedeelte.

Patiënten in de studie ontvangen tweemaal daags oraal rigosertib op dagen 1-21, en intraveneus nivolumab op dagen 1 en 15 van cycli van 28 dagen. De primaire eindpunten van de studie zijn veiligheidsbeoordelingen om de maximaal getolereerde dosis en de totale respons te bepalen. Secundaire eindpunten zijn progressievrije overleving en algehele overleving.