Akeso, Inc. heeft de publicatie aangekondigd van preklinische resultaten van haar anti-TIGIT monoklonaal antilichaam (AK127), dat krachtige preklinische anti-tumoractiviteiten laat zien op de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022. AK127 is een nieuw gehumaniseerd immunoglobuline (Ig) G1 monoklonaal antilichaam (mAb) dat zich richt tegen T-cel immunoreceptor met immunoglobuline en immunoreceptor tyrosine-gebaseerd remmend motiefdomein (TIGIT). AK127 bindt zich specifiek aan TIGIT en blokkeert de interactie van TIGIT met zijn liganden, waardoor de immuunsuppressie wordt verlicht en de anti-tumor immuunrespons wordt bevorderd.

Immuuncheckpoint-blokkerende antilichamen hebben groot klinisch succes geboekt, maar toch heeft een grote fractie van de kankerpatiënten minimaal profijt van de huidige immunotherapieën die gericht zijn op PD-1 en CTLA-4. Als een nieuw multifunctioneel immuuncheckpointmolecuul houdt TIGIT de belofte in om een belangrijk doelwit voor immuuntherapie tegen kanker te worden. De waarnemingen in de preklinische studie van AK127 ondersteunen de ontwikkeling van AK127 als anti-tumormiddel in de kliniek:AK127 blokkeerde het immuunremmende signaal dat door TIGIT gemedieerd wordt, wat resulteerde in een verhoogde IL-2 secretie; AK127 vertoonde binding aan Fc?RIa, Fc?RIIIa en C1q, en ontlokte ADCC, ADCP en CDC; In diermodellen remden zowel AK104 (0,5 mg/kg) als AK127 (4 mg/kg) aanzienlijk de tumorgroei. De combinatie van AK127 en AK104 gaf een aanzienlijk sterker anti-tumor effect dan een van beide monotherapie, wat de synergistische anti-tumor activiteit van AK127 gecombineerd met AK104 aantoont.