Ascentage Pharma Group International kondigde aan dat het resultaten heeft vrijgegeven van een Fase I-studie van de investigational inhibitor of apoptosis protein (IAP)-antagonist APG-1387 bij Chinese patiënten met chronische hepatitis B (CHB), in een mondelinge presentatie op de 73e American Association for the Study of Liver Diseases Annual Meeting (AASLD 2022). Dit is 's werelds eerste klinische studie die gunstige veiligheid en voorlopige werkzaamheid meldt van een IAP-remmer voor de behandeling van patiënten met CHB. Gegevens uit deze klinische studie suggereren dat APG-1387 werkzaam is tegen het hepatitis B-virus (HBV) bij doses van 12 mg en 30 mg, en synergetische effecten heeft wanneer het wordt gecombineerd met sequentiële behandeling met nucleos(t)ide-analogen (NA). Deze gegevens vormen een extra argument voor de verdere ontwikkeling van APG-1387 in combinatie met andere middelen voor de functionele genezing van CHB. HBV-infectie is een wereldwijde bedreiging voor de volksgezondheid. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat wereldwijd ongeveer 300 miljoen mensen leven met hepatitis B en dat er jaarlijks 1,1 miljoen doden vallen door hepatitis B, hepatitis C en de gevolgen daarvan, waaronder leverkanker, cirrose en andere aandoeningen die worden veroorzaakt door chronische virale hepatitis. In China is het oppervlakte-antigeen van het hepatitis B-virus (HBsAg) aanwezig bij 5%-6% van de bevolking, en er zijn ongeveer 70 miljoen patiënten met chronische HBV-infecties het land, waarvan er 20-30 miljoen CHB2 hebben. In totaal is 77% van de gevallen van levercirrose en 84% van alle gevallen van primair hepatocellulair carcinoom geassocieerd met HBV-infecties3. De huidige richtlijnen bevelen entecavir, tenofovir, tenofovir alafenamide en langwerkende interferon aan als standaard anti-HBV-behandelingen. Echter, slechts een klein percentage van de patiënten die langdurig met deze therapieën worden behandeld, bereikt HBsAg-negativiteit en aanhoudende immuunrespons na de behandeling. De meerderheid van de patiënten heeft een langdurige of zelfs levenslange behandeling nodig, waardoor er een enorme medische behoefte bestaat aan veilige en effectieve therapieën die het risico van ziekteprogressie kunnen minimaliseren en functionele genezing kunnen bereiken met een relatief korte behandelingsduur. APG-1387, ontdekt en ontwikkeld door Ascentage Pharma met wereldwijde intellectuele eigendomsrechten, is een krachtige en zeer selectieve IAP-antagonist van de volgende generatie, die in preklinische studies reeds anti-HBV
potentieel heeft aangetoond. Momenteel wordt de kandidaat-geneesmiddel geëvalueerd in een Fase II-studie voor de behandeling van patiënten met CHB in China. AGP-1387 kan apoptose (geprogrammeerde dood in zieke cellen) induceren en immuunmodulatie bewerkstelligen in met HBV geïnfecteerde levercellen, en heeft het potentieel als nieuw therapeuticum voor de functionele genezing van CHB.