Aytu BioPharma, Inc. kondigde de toevoeging aan van een vierde octrooi aan de intellectuele eigendomssuite rond AR101/Enzastaurin. Dit vierde octrooi, ook in licentie van de Johns Hopkins University, is getiteld "Pathway Targets for the Treatment of Vascular Ehlers-Danlos Syndrome," breidt het wetenschappelijk bewijs van de pathofysiologie van het Vasculair Ehlers-Danlos Syndroom (VEDS) uit en is zeer bevestigend voor de therapeutische aanpak van AR101/Enzastaurin. Het octrooi heeft een vervaldatum van september 2041, uitgaande van geen verlengingen van de octrooiduur.

Vasculair Ehlers-Danlos Syndroom is het ernstige subtype van Ehlers-Danlos Syndroom, dat 1 op de 50.000 mensen wereldwijd treft en het gevolg is van pathogene varianten in het COL3A1-gen, dat codeert voor de ketens van type III-procollageen, een belangrijk eiwit in vaatwanden en holle organen. Vijfentwintig procent van de VEDS-patiënten heeft een eerste complicatie op de leeftijd van 20 jaar, en meer dan tachtig procent heeft minstens één complicatie op de leeftijd van 40 jaar. VEDS is een verwoestende aandoening, en VEDS-patiënten hebben een mediane levensduur van 51 jaar.

Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën voor VEDS. AR101 (enzastaurin) is een oraal beschikbare, eerste-klas kleine molecule, serine/threonine kinase remmer van de PKC beta, PI3K en AKT pathways. AR101 is onderzocht bij meer dan 3.300 patiënten in een reeks vaste en hematologische tumortypes.

Dr. Hal Dietz, hoogleraar genetische geneeskunde en directeur van het William S. Smilow Center for Marfan Syndrome aan The Johns Hopkins University School of Medicine, ontwikkelde het eerste preklinische model dat de menselijke aandoening nabootst en VEDS recapituleert. Dit knock-in muismodel heeft dezelfde genetische mutatie die het meest voorkomt bij VEDS-patiënten en is representatief voor de menselijke aandoening in zowel de timing als de locatie van vasculaire gebeurtenissen. Het model heeft identieke structurele histologie en mechanische kenmerken gegenereerd, en onbevooroordeelde bevindingen toonden aan dat structuur alleen niet leidt tot vasculaire gebeurtenissen.

Objectieve vergelijkende transcriptieprofilering door middel van high-throughput RNA-sequencing van de aorta toonde een moleculaire handtekening voor excessieve PKC/ERK-celsignalering die de oorzaak is van de ziekte. PKC-remming bleek doeltreffend in meerdere preklinische modellen en voorkwam dood door vaatbreuk. AR101 is zowel in de Verenigde Staten als in Europa aangewezen als weesgeneesmiddel, waardoor het zeven jaar in de Verenigde Staten en tien jaar in Europa op de markt kan worden gebracht.

De Amerikaanse FDA heeft AR101 het Fast Track predikaat toegekend. AR101 wordt beschermd door een reeks octrooien die wereldwijd op belangrijke markten worden nagestreefd. Deze zijn in licentie gegeven door The Johns Hopkins University en hebben een vroegste prioriteitsdatum van maart 2017. Dr. Dietz is adviseur van Aytu BioPharma en voorzitter van de wetenschappelijke adviesraad.

Deze regeling is beoordeeld en goedgekeurd door de Johns Hopkins University in overeenstemming met haar beleid inzake belangenverstrengeling. De PREVEnt Trial is een wereldwijde registratiestudie die enzastaurine zal bestuderen als dagelijkse behandeling van COL3A1-bevestigde VEDS en de veiligheid en werkzaamheid zal beoordelen in een gerandomiseerde gecontroleerde studie op ongeveer 34 locaties in de Verenigde Staten en Europa. Wij verwachten dat ongeveer 260 patiënten zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd 1:1 versus standaardzorg gedurende ongeveer 30 maanden.

Het primaire eindpunt zal de tijd zijn tot een VEDS-gerelateerde medische interventie. Wij verwachten de eerste patiënt begin 2023 te kunnen doseren.