China Medical System Holdings Limited kondigt aan dat CMS-D001 tabletten en CMS-D002 capsules, die de Groep zelf heeft ontwikkeld, onlangs zijn goedgekeurd voor klinisch geneesmiddelenonderzoek door de National Medical Products Administration van de Volksrepubliek China. NMPA gaat akkoord met de uitvoering van (i) een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie van fase I met enkelvoudige of meervoudige dosisescalatie en voedingseffecten (open) om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van CMS-D001 te evalueren bij gezonde proefpersonen en patiënten met plaque psoriasis; en (ii) een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase I klinisch onderzoek met enkelvoudige of meervoudige dosisescalatie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van CMS-D002 te evalueren bij gezonde volwassen premenopauzale vrouwelijke proefpersonen. CMS-D001 is een zeer selectieve TYK2 (tyrosinekinase 2) remmer.

TYK2 is lid van de JAK kinase familie, die een belangrijke component is in de signalering van immuuncellen. CMS-D001 remt specifiek de activering van TYK2 en blokkeert celsignaaltransductie gemedieerd door ontstekingsbevorderende cytokinen zoals IL-23, IL-12 en Type I interferonen, waardoor de pathologische processen van auto-immuniteit en ontsteking worden geremd. Selectieve TYK2-remmers kunnen de invloed op andere kinasen van de JAK-familie verminderen en bijwerkingen verminderen met behoud van werkzaamheid.

CMS-D001 zal in de toekomst worden ontwikkeld voor de behandeling van immuun-inflammatoire ziekten zoals psoriasis, atopische dermatitis en systemische lupus erythematosus. Psoriasis is een immuungemedieerde chronische, recidiverende, inflammatoire en systemische ziekte die wordt veroorzaakt door een combinatie van genetica en omgeving. De klinische verschijnselen zijn schilferig erytheem of plaques, gelokaliseerd of wijd verspreid.

Psoriasis kan gecombineerd worden met systemische ziekten, waardoor de levenskwaliteit van de patiënt ernstig wordt aangetast. De incidentie van psoriasis in China is ongeveer 0,47%, met meer dan 7 miljoen psoriasispatiënten. Ondanks de beschikbaarheid van effectieve systemische behandelingsopties blijven veel patiënten met matige tot ernstige psoriasis onderbehandeld of onbehandeld of zijn ze ontevreden over de beschikbare therapieën.

Orale geneesmiddelen met kleine moleculen, met name TYK2-remmers, zijn de afgelopen jaren een hotspot voor onderzoek geworden vanwege de potentieel hoge werkzaamheid, goede veiligheid en het gebruiksgemak. De preklinische gegevens van CMS-D001 laten zien dat het geneesmiddel naar verwachting een oraal geneesmiddel zal worden met een betrouwbare werkzaamheid en goede veiligheid, waardoor patiënten betere behandelingsmogelijkheden krijgen. CMS-D002 is een kleine molecule gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) receptorantagonist.

GnRH is een decapeptide hormoon dat gesynthetiseerd wordt door de hypothalamus en is een belangrijke factor bij het reguleren van de hormoonafgifte in het voortplantingssysteem. CMS-D002 concurreert met het endogene GnRH om zich te binden aan de GnRH-receptor in de hypofyse, waardoor de hypofyse-gonadale as op het niveau van het centrale zenuwstelsel wordt geblokkeerd, de afgifte van endogeen FSH en LH wordt verminderd en de secretie van downstream oestrogeen, progesteron en testosteron wordt geremd, waardoor de progressie van geslachtshormoongerelateerde ziekten wordt verlicht. CMS-D002 heeft in preklinisch onderzoek een uitstekende werkzaamheid en veiligheid aangetoond en kan in de toekomst ontwikkeld worden voor de behandeling van endometriose, baarmoederfibromen, prostaatkanker en andere ziekten.

Endometriose verwijst naar het optreden, de groei, de infiltratie en het herhaaldelijk bloeden van endometriumweefsel (klieren en stroma) in het endometrium dat de baarmoederholte bedekt en in andere delen dan de baarmoeder, wat op zijn beurt pijn, onvruchtbaarheid, knobbeltjes of massa's, enz. veroorzaakt. Endometriose bestaat uit uitgebreide laesies, diverse vormen, en is zeer agressief en terugkerend. Het wordt gekenmerkt door afhankelijkheid van geslachtshormonen.

Het is een van de belangrijkste oorzaken van dysmenorroe, onvruchtbaarheid en chronische bekkenpijn. Endometriose heeft niet alleen een negatieve invloed op de levenskwaliteit van patiënten, maar legt ook een groot beslag op de sociale gezondheidszorg. Endometriose komt vaak voor bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Volgens de literatuur lijdt ongeveer 10% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd aan endometriose. Er zijn ongeveer 300 miljoen vrouwen in de vruchtbare leeftijd in China in de leeftijd van 15-49 jaar, met ongeveer 30 miljoen endometriosepatiënten. Het gebruik van verschillende geneesmiddelen voor sequentiële behandeling is de trend in de langetermijnbehandeling van endometriose met geneesmiddelen.

De klinische toepassing van verschillende geneesmiddelen leidt echter vaak tot een onbevredigende werkzaamheid, onhandige toedieningsroutes en/of ondraaglijke bijwerkingen, wat de klinische toepassing beperkt. Vergeleken met bestaande geneesmiddelen zijn niet-peptide GnRH-antagonisten orale toedieningsvormen, die gemakkelijk in te nemen zijn en geen ontstekingseffect hebben in de beginfase van de toediening. Ze kunnen de oestrogeenspiegel na gebruik snel onderdrukken, waardoor de klinische symptomen snel worden verlicht, en hebben duidelijke voordelen bij de behandeling van endometriose.

Vergeleken met GnRH-receptoragonisten die gebruikt worden voor de behandeling van soortgelijke ziekten, hebben kleine molecule GnRH-receptorantagonisten een dosisafhankelijk vermogen om geslachtshormonen te remmen, en de gonadale functie kan snel hersteld worden na het stoppen met het medicijn, waardoor de therapietrouw van de patiënt verbeterd wordt. Verwacht wordt dat CMS-D002, als orale niet-peptide kleine molecule GnRH-receptorremmer, in combinatie met zijn uitstekende preklinische prestaties, patiënten betere behandelingsmogelijkheden zal bieden.