Immix Biopharma, Inc. kondigde nieuwe klinische gegevens aan van zijn fase 1b/2a NEXICART-1 (NCT04720313) studie van de nieuwe, autologe, sterisch geoptimaliseerde BCMA-gerichte chimere antigeen receptor T (CAR-T) celtherapie, NXC-201, bij patiënten met recidief/refractaire AL amyloïdose (R/R ALA) in een laattijdige mondelinge presentatie tijdens de 27e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) in Baltimore, MD. Alle patiënten waren recidief/refractair voor standaard Dara-CyBorD (daratumumab gecombineerd met cyclofosfamide, bortezomib en dexamethason). Tijdens de NXC-201 ASGCT 2024 late-breaking oral presentation werden gegevens gepresenteerd van 13 recidief/refractaire AL amyloïdose patiënten (waaronder 3 nieuwe patiënten) in de lopende fase 1b/2a NEXICART-1 studie.

De patiënten kregen CAR+T-cellen toegediend in doses van 150 x 106 (n=1), 450 x 106 (n=2) en 800 x 106 (n=10). Kenmerken van de patiënt: 85% (11/13) had hartbetrokkenheid; 38% (5/13) had New York Heart Association (NYHA) stadium 3 of 4 hartfalen; 38% (5/13) had Mayo-stadium 3 AL amyloïdose; teruggevallen/refractair op mediaan 4 lijnen van eerdere therapie (bereik: 3-10); 1 patiënt, patiënt 11, werd behandeld en ging vooruit met een BCMA-getarget bispecifiek antilichaam vóór de behandeling met NXC-201. Gegevens over veiligheid en werkzaamheid: Totaal responspercentage (ORR) van 92% (12/13) voor recidief/refractaire AL-amyloïdosepatiënten ingeschreven in NEXICART-1: 12 van de 12 patiënten niet blootgesteld aan eerdere BCMA-gerichte bispecifieke reageerden op NXC-201 (100% ORR), waarvan 9 van de 12 complete responders waren (75% CR's); 1 patiënt met eerdere blootstelling aan BCMA-gerichte bispecifieke behandeling reageerde niet; Beste responder had een duur van respons van 28 .0 maanden vanaf 10 mei 2024, met aanhoudende respons; Er waren geen immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) voorvallen; Mediaan cytokinevrijgavesyndroom (CRS) duur was 2 dagen (bereik: 1-5): Geen graad 4 CRS-gebeurtenissen; 2 ervoeren geen CRS; 3 ervoeren graad 1 CRS; 6 ervoeren graad 2 CRS; 2 ervoeren graad 3 CRS.

NEXICART-1 (NCT04720313) is een lopend Fase 1b/2a, open-label onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van NXC-201 (voorheen HBI0101) wordt geëvalueerd bij volwassenen met recidief/refractair multipel myeloom en recidief/refractaire AL amyloïdose. Het primaire doel van het Fase 1b-gedeelte van het onderzoek is het karakteriseren van de veiligheid en het bevestigen van de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) van NXC-201. Het Fase 1b-gedeelte is met succes afgerond, met een aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) van 800 miljoen CAR+T-cellen.

NEXICART-2 (NCT06097832) is een open-label, enkelarmig klinisch Fase 1b-dosisuitbreidingsonderzoek op meerdere locaties in gerecidiveerde/refractaire AL-amyloïdose voor CAR-T NXC-201 in de Verenigde Staten. Over een periode van ongeveer 18 maanden vanaf de eerste patiëntendosering, zullen in NEXICART-2 naar verwachting 40 patiënten met voldoende hartfunctie worden opgenomen die niet eerder zijn blootgesteld aan BCMA-gerichte therapie. De doelstellingen zijn de veiligheid en werkzaamheid van NXC-201.

De verwachte primaire eindpunten zijn complete respons en algehele respons volgens de consensusaanbevelingen (Palladini et al. 2012). NXC-201 is een sterisch geoptimaliseerde BCMA-gerichte chimere antigeen receptor T (CAR-T) celtherapie, die volgens het bedrijf het potentieel heeft om de enige "Single-Day CRS?

CAR-T kan worden voor AL-amyloïdose en andere auto-immuunziekten. Het wordt onderzocht in een uitgebreid klinisch ontwikkelingsprogramma voor de behandeling van patiënten met recidief/refractaire AL amyloïdose, en wordt uitgebreid naar andere auto-immuunindicaties. Deze studies bouwen voort op een robuuste klinische dataset van NXC-201 die in februari 2021 is gestart.

NXC-201 heeft een Orphan Drug Designation (ODD) gekregen van de FDA voor zowel AL amyloïdose als multipel myeloïdose, en een EU ODD van de EMA voor multipel myeloïdose en AL amyloïdose.