Merck, bekend als MSD buiten de Verenigde Staten en Canada, kondigde aan dat Health Canada KEYTRUDA® (pembrolizumab), Merck's anti-PD-1 therapie, in combinatie met op gemcitabine gebaseerde chemotherapie, heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderd onresectabel of gemetastaseerd galwegcarcinoom (BTC). Deze goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de Fase 3 KEYNOTE-966 studie, die een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de algehele overleving (OS) aantoonde ten opzichte van alleen chemotherapie. KEYNOTE-966 was een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek (ClinicalTrials.gov NCT04003636) waarin pembrolizumab in combinatie met gemcitabine en cisplatine werd geëvalueerd in vergelijking met placebo plus gemcitabine en cisplatine voor de eerstelijnsbehandeling van gevorderd en/of niet-resectabel BTC.

Het primaire eindpunt was OS, en de secundaire eindpunten waren progressievrije overleving (PFS), objectieve respons (ORR), zoals beoordeeld door BICR volgens RECIST v1.1. Aan de studie namen 1.069 patiënten deel met lokaal gevorderd onresectabel of metastatisch BTC, die geen eerdere systemische therapie hadden gekregen in de gevorderde ziektesetting. De patiënten werden gerandomiseerd (1:1) om pembrolizumab (200 mg elke drie weken gedurende maximaal ongeveer twee jaar) plus gemcitabine en cisplatine of placebo plus gemcitabine en cisplatine te ontvangen. De behandeling werd voortgezet tot onaanvaardbare toxiciteit of progressie van de ziekte.

Voor pembrolizumab werd de behandeling voortgezet gedurende maximaal 35 cycli, of ongeveer 24 maanden. Voor cisplatine kon de behandeling gedurende maximaal 8 cycli worden toegediend en voor gemcitabine kon de behandeling na 8 cycli worden voortgezet. Pembrolizumab met de gemcitabine/cisplatine-arm liet een klinisch betekenisvolle en statistisch significante verbetering zien ten opzichte van de placebo met gemcitabine/cisplatine-arm in OS.

In het onderzoek was er een verlaging van 17% in het risico op overlijden met pembrolizumab plus gemcitabine/cisplatine (HR=0,83 [95% CI, 0,72-0,95]; p=0,0034) versus gemcitabine/cisplatine alleen.De mediane PFS was 6,5 maanden (95% CI, 5,7-6,9) voor de pembrolizumab plus chemotherapie-arm versus 5,6 maanden (95% CI, 5,1,6,6) voor de placebo plus chemotherapie-arm. Het objectieve responspercentage bij de vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse was respectievelijk 28,7% (24,9, 32,8) versus 28,5% (24,8, 32,6). De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (gemeld bij ten minste 20% van de patiënten) waren verlaagde neutrofielenaantallen, bloedarmoede, verlaagde aantallen bloedplaatjes, misselijkheid, vermoeidheid en verlaagde aantallen witte bloedcellen.