Merck kondigt aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe aanvullende Biologics License Application voor prioriteitscontrole heeft geaccepteerd voor KEYTRUDA, de anti-PD-1 therapie van Merck, in combinatie met externe bundelradiotherapie (EBRT) plus gelijktijdige chemotherapie, gevolgd door brachytherapie (ook bekend als gelijktijdige chemoradiotherapie) als behandeling met definitieve intentie voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met hoog-risico lokaal gevorderde baarmoederhalskanker. De sBLA is gebaseerd op gegevens uit de KEYNOTE-A18-studie, ook bekend als ENGOT-cx11/GOG-3047, waarin KEYTRUDA plus gelijktijdige chemoradiotherapie een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de progressievrije overleving (PFS) liet zien in vergelijking met gelijktijdige chemoradiotherapie alleen. Als dit wordt goedgekeurd, zou dit de derde goedgekeurde indicatie van Merck zijn voor baarmoederhalskanker en de eerste in een eerder stadium van de ziekte.

De FDA heeft een Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), of beoogde actiedatum, vastgesteld op 20 januari 2024. In de VS, KEYTRUDA heeft twee goedgekeurde indicaties voor baarmoederhalskanker: in combinatie met chemotherapie, met of zonder bevacizumab, voor de behandeling van patiënten met persisterende, terugkerende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker waarvan de tumoren PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] =1) tot expressie brengen, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test; en als enkelvoudig middel, voor de behandeling van patiënten met terugkerende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker met ziekteprogressie op of na chemotherapie waarvan de tumoren PD-L1 (CPS =1) tot expressie brengen, zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test. KEYNOTE-A18, ook bekend als ENGOT-cx11/GOG-3047, is een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie (ClinicalTrials.gov, NCT04221945) gesponsord door Merck en uitgevoerd in samenwerking met de European Network for Gynaecological Oncology Trial (ENGOT)-groepen en de GOG Foundation, Inc. (GOG) die KEYTRUDA evalueert in combinatie met EBRT plus gelijktijdige chemotherapie (cisplatine), gevolgd door brachytherapie (ook bekend als gelijktijdige chemoradiotherapie) in vergelijking met placebo plus gelijktijdige chemoradiotherapie voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde hoog-risico (stadium 1B2-2B met lymfeklier-positieve ziekte, en stadium 3-4A met en zonder lymfeklier-positieve ziekte volgens FIGO 2014) lokaal gevorderde baarmoederhalskanker waarbij patiënten met definitieve intentie worden behandeld.

De primaire eindpunten zijn PFS en overall survival, en secundaire eindpunten zijn complete respons, objectieve respons en veiligheid. Aan de studie namen 1.060 patiënten deel die gerandomiseerd werden om te ontvangen: KEYTRUDA (200 mg intraveneus [IV]) op dag 1 van elke drieweekse cyclus (Q3W) gedurende vijf cycli, gevolgd door KEYTRUDA (400 mg intraveneus [IV]) op dag 1 van elke zesweekse cyclus (Q6W) gedurende nog eens 15 cycli plus gelijktijdige chemoradiotherapie (cisplatine 40 mg/m2 intraveneus eenmaal per week [QW] gedurende vijf of zes weken plus EBRT gevolgd door brachytherapie met een minimale totale radiotherapiedosis van 80 Gray Units voor volumegerichte en 75 Gy voor puntgerichte radiotherapie).gericht en 75 Gy voor puntgericht gegeven met een totale bestralingsduur van maximaal 50 dagen [met een verlenging tot maximaal 56 dagen voor onvoorziene vertragingen]); of Placebo plus gelijktijdige chemoradiotherapie (cisplatine 40 mg/m2 via IV QW gedurende vijf of zes weken plus EBRT gevolgd door brachytherapie met een minimale totale bestralingsdosis van 80 Gy voor volumegerichte en 75 Gy voor puntgerichte bestraling gegeven met een totale bestralingsduur van maximaal 50 dagen [met een verlenging tot maximaal 56 dagen voor onvoorziene vertragingen]). Merck bevordert onderzoek gericht op het verbeteren van de resultaten voor patiënten met borstkanker en gynaecologische kanker (ovariumkanker, baarmoederhalskanker en endometriumkanker).

Merck heeft een uitgebreid klinisch ontwikkelingsprogramma voor deze kankers, bestaande uit meer dan 15 door Merck gesponsorde Fase 3-studies waarin KEYTRUDA als monotherapie en in combinatie met andere medicijnen wordt geëvalueerd. In de VS heeft KEYTRUDA momenteel twee goedgekeurde indicaties voor triple-negatieve borstkanker en vier goedgekeurde indicaties voor gynaecologische kankers (zie indicaties hieronder). Tot de onderzoeksinspanningen van Merck behoren onderzoeken gericht op het evalueren van KEYTRUDA in eerdere stadia van deze kankers, waaronder KEYNOTE-A18, en het identificeren van nieuwe combinaties en coformuleringen met KEYTRUDA.