PainReform Ltd. kondigde de voltooiing aan van het eerste deel van zijn tweedelige klinische fase 3-studie met PRF-110, waarin 15 patiënten werden ingeschreven en intra-operatief PRF-110 kregen toegediend om de behandeling van PRF-110 door de chirurg te beoordelen, de plaatsing van het geneesmiddel te optimaliseren, hulpmiddelen mogelijk te maken en de piekbloedconcentratie te meten. De fase 3-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en actief-gecontroleerde multicenterstudie om de pijnstillende werking en veiligheid van intra-operatieve toediening van PRF-110 na unilaterale bunionectomie te evalueren. PRF-110 is een viskeuze, heldere oplossing op oliebasis die rechtstreeks in het chirurgische wondbed wordt gedeponeerd vóór het sluiten om lokale en langdurige postoperatieve pijnstilling te bieden.

Het eerste deel van de fase 3-studie werd uitgevoerd op twee klinische locaties in Texas (First Surgical Hospital in Bellaire Texas en Endeavor Clinical Trials in San Antonio Texas). Dit eerste deel van de studie diende ook om chirurgen te trainen in de beste praktijken voor het toedienen van PRF-110, waarbij de binnenste wondoppervlakken optimaal worden bedekt voor de meest efficiënte analgesie. De eerste farmacokinetische gegevens van de eerste 15 patiënten worden verwacht in mei 2023.

Na de succesvolle afronding van dit deel van de studie zal het tweede, grotere deel van de studie beginnen met het rekruteren van patiënten. Het tweede deel van de studie zal dubbelblind zijn, waarbij het bedrijf van plan is om ongeveer 400 patiënten te randomiseren op maximaal zeven klinische locaties in de VS. PRF-110 zal intra-operatief worden toegediend en de patiënten zullen worden verdeeld in drie cohorten, PRF-110, ropivacaïne en placebo in een 2:2:1 verhouding. Het primaire eindpunt van de werkzaamheid is het gemiddelde gebied onder de curve (AUC) van de numerieke beoordelingsschaal (NRS) van pijnintensiteitsscores over 72 uur (AUC0-72) voor PRF-110 in vergelijking met placebo.

Secundaire eindpunten voor de werkzaamheid zijn: gemiddelde AUC0-72 van de NRS van pijnintensiteitscores voor PRF-110 vergeleken met gewone ropivacaïne; totaal opioïdverbruik (in morfine-equivalenten) na de operatie gedurende 72 uur voor PRF-110 vergeleken met een placebo met zoutoplossing; het percentage proefpersonen dat gedurende 72 uur opioïdvrij is voor PRF-110 vergeleken met dat van gewone ropivacaïne; en het totale postoperatieve opioïdverbruik gedurende 72 uur voor PRF-110 vergeleken met dat van gewone ropivacaïne. Veiligheidseindpunten zijn de incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, lichamelijk onderzoek, vitale functies en wondgenezing. Zoals eerder gemeld, zorgde PRF-110 voor pijnvermindering tot 72 uur postoperatief in de eerdere Fase 2 proof-of-concept klinische studie van het bedrijf bij herniorrhaphy (hernia reparatie).

PRF-110 is een zeer uniforme oplossing, wat resulteert in een consistente, langdurige afgifte van het pijnstillende middel. Ropivacaïne, het actieve geneesmiddel in PRF-110, is een veilig, goed verdragen en goed gekarakteriseerd lokaal verdovingsmiddel. De overige bestanddelen van de PRF-110-formulering zijn door de FDA aangemerkt als Generally Recognized as Safe (GRAS), waardoor veel potentiële veiligheidsproblemen die vaak voorkomen bij de ontwikkeling van geneesmiddelen, worden beperkt.