Todos Medical Ltd. heeft samen met zijn 3CL protease theranostic joint venture partner NLC Pharma Ltd. positieve tussentijdse gegevens aangekondigd voor zijn Tollovir orale antivirale 3CL protease inhibitor fase 2 klinische studie voor de behandeling van gehospitaliseerde (ernstige en kritieke) COVID-19 patiënten. Tollovir voldeed aan het primaire eindpunt van verkorting van de tijd tot klinische verbetering zoals gemeten door het National Emergency Warning System 2 (NEWS2) en voldeed aan verschillende belangrijke secundaire klinische eindpunten, waaronder een volledige vermindering van het aantal COVID-19 sterfgevallen. De Vennootschap heeft nu de Fase 2 klinische studie formeel afgesloten vanwege de positieve tussentijdse effectiviteitsgegevens. De klinische hoofdlocatie, het Zedek Medisch Centrum, staat nu het gebruik van Tollovir toe bij gehospitaliseerde COVID-19 patiënten op een compassionate use basis. Studie NLC-V-01 was een dubbelblinde gerandomiseerde placebogecontroleerde studie om de veiligheid en werkzaamheid van NLC-V (Tollovir) te evalueren bij volwassen patiënten met een bevestigde diagnose van SARS-CoV-2-infectie, die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege de infectie. Ongeveer 78 patiënten werden gerandomiseerd volgens een 1:1-verhouding (ongeveer 39 per arm) en gestratificeerd per gewichtsgroep (100 kg) om Tollovir of placebo te ontvangen, naast de standaardzorg. Patiënten die mechanische beademing nodig hadden, kregen de gerandomiseerde behandeling met vloeibare siroop. Het bedrijf heeft de inschrijving voor de klinische studie NLC-V-01 gepauzeerd na inschrijving van 31 patiënten om een tussentijdse analyse uit te voeren om het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel van Tollovir te evalueren. Primaire doelstelling: Het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van Tollovir in aanvulling op Standard of Care (SOC) bij volwassen patiënten opgenomen in het ziekenhuis als gevolg van infectie met een bevestigde diagnose van SARS-CoV-2. Eindpunten: Tijd tot klinische verbetering, gedefinieerd als een National Early Warning Score 2 (NEWS2) van = 2 gehandhaafd gedurende 24 uur, in de behandelingsgroep (Tollovir) vergeleken met de controlegroep. Tijd verstreken vanaf ziekenhuisopname (1e dag) tot ontslag uit het ziekenhuis bij patiënten die een Tollovir-behandeling kregen. COVID-19 - gerelateerde sterfte(n) in de behandelingsgroep (Tollovir) vergeleken met de controlegroep. Incidentie van verslechtering en behoefte aan mechanische beademing in zowel de behandelgroep (Tollovir) als de controlegroep. Incidentie en duur van tijd aan aanvullende zuurstof in zowel de behandelgroep (Tollovir) als de controlegroep. Aantal patiënten: 31 deelnemers (volwassen patiënten met een bevestigde diagnose van SARS-CoV-2-infectie, die als gevolg van de infectie in het ziekenhuis zijn opgenomen) werden ingeschreven voor de Tollovir fase 2 klinische studie. De studie werd uitgevoerd in twee cohorten (delen) als volgt: Deel 1: Tollovir Clinical Trial Part 1 (TCTP1) (N=11): Tollovir formulering 1 (TLVR1) + SOC (N=6) vs. Placebo + SOC (N=5). Voor dit deel van de studie werden patiënten ingeschreven van december 2020 tot februari 2021, voornamelijk tijdens de derde COVID-golf (alfa- en bètavarianten). Deel 2: Tollovir Clinical Trial Part 2 (TCTP2) (N=20): Tollovir-formulering 2 (TLVR2) + SOC (N=11) vs. Placebo + SOC (N=9). In dit deel van de studie werden patiënten ingeschreven van mei 2021 tot november 2021, voornamelijk tijdens de vierde COVID-golf (Delta-variant). Alle kenmerken van de studieopzet waren identiek in deel 1 en deel 2, inclusief de inschrijvingscriteria en het statistische analyseplan. Het enige verschil tussen de cohorten van deel 1 en deel 2 was een verandering in de formulering van de botanische geneesmiddelformule van Tollovir: in TCTP1 was het actieve geneesmiddel TLVR1 en in TCTP2 was het actieve geneesmiddel TLVR2. TLVR1 bestond hoofdzakelijk uit het botanische extract met de naam NLC-EXT-2, dat in 2004 door Dr. Dorit Arad werd ontdekt als een 3CL-proteaseremmer met een krachtige anti-cytokineactiviteit. TLVR2 bestaat uit een formulering die NLC-EXT-2 bevat en NLC-EXT-1, een nieuw geïsoleerde verbinding die voor het eerst werd geïdentificeerd in januari 2021 als onderdeel van grondstofkwalificatie-experimenten en waarvan in april 2021 werd bevestigd dat ze een aanzienlijk krachtiger 3CL-proteaseremmer heeft dan NLC-EXT-2. NLC-EXT-2 heeft een 3CL protease ICD50 bindingsaffiniteit van 20mM vs. NLC-EXT-1 dat een 3CL protease ICD50 bindingsaffiniteit heeft van 0,8mM. Voor de volgende fase van de klinische tests en de commercialisering zal Tollovir uitsluitend bestaan uit de TLVR2-formulering die zowel NLC-EXT-1 als NLC-EXT-2 bevat in de gepatenteerde verhouding gebruikt in deel 2 van de studie (TCTP2). De gegevens werden geanalyseerd door de onafhankelijke biostatistische dienstverlener InCSD met gebruikmaking van SAS 9.4, en de onderstaande gegevenstabellen werden opgesteld door InCSD's voorzitter Dr. Luis Rojas. Dr. Jules Mitchel, een belangrijke klinische adviseur van de Vennootschap, hield toezicht op de analyse.