HOOKIPA Pharma Inc. kondigde positieve preklinische gegevens aan die krachtige T celresponsen aantonen, potentieel nieuw combinatiegebruik naast PD-1 remmers, en het vermogen om immuuntolerantie tegen verschillende zelfantigenen te doorbreken voor het aanpakken van kankers. De resultaten onderstrepen het potentieel van HOOKIPA's nieuwe arenavirale platform in moeilijk te behandelen kankers en als ruggengraat van potentiële combinatietherapieën die robuuste T-celresponsen voor kankerpatiënten vereisen. De gegevens werden gedeeld als posterpresentaties op de jaarvergadering van 2022 van de American Association for Cancer Research (AACR).

Uit de op de AACR gepresenteerde preklinische gegevens (abstract #4198) blijkt dat de combinatie van co-stimulerende 4-1BB agonisten met arenavirale immunotherapie de tumorcontrole deed toenemen en resulteerde in een hoger genezingspercentage dan arenavirale immunotherapie alleen. Co-stimulerende middelen, zoals 4-1BB agonisten, staan bekend als versnellers van kankerimmunotherapie, omdat zij helpen bij het opwekken van krachtige, tumorspecifieke T-cellen die tumoren kunnen infiltreren en doden. De combinatie van een arenavirale immunotherapie met een 4-1BB agonistisch antilichaam resulteerde in een volledige afstoting van de tumor bij 30% van de muizen na de behandeling.

Belangrijk is dat verbeterde tumorcontrole en genezingspercentages tot 50% ook werden waargenomen met een 4-1BB ligand dat in de arenavirale vector was geïntegreerd. Een afzonderlijke preklinische analyse die op de AACR werd gepresenteerd (abstract #3298) bood extra bewijs voor een mogelijke combinatie met andere modaliteiten. In deze analyse werd replicerende arenavirale immunotherapie achtereenvolgens gecombineerd met adoptief overgedragen TCR transgene T-cellen, wat resulteerde in tumorgenezing bij alle muizen die combinatietherapie kregen, met 100% overleving aan het eind van het experiment (60 dagen na toediening).

Deze gegevens onderstrepen het potentieel van arenavirale immunotherapieën in combinatie met andere behandelingsmodaliteiten dan PD-1 remmers, en laten ook de veelzijdigheid van het platform zien als potentiële ruggengraat voor verschillende combinatie-immunotherapieën. Arenavirale immunotherapie activeert tegen zelfantigenen: Bijkomende preklinische gegevens (abstract #3298 en abstract #4198) toonden antitumoractiviteit aan met een eenmalige toediening van replicerende arenavirale immunotherapie die gericht is tegen tumor-zelfantigenen. De arenavirale immunotherapie kon immuuntolerantie overwinnen, krachtige T-celreacties opwekken tegen twee verschillende tumor-zelfantigenen en de tumorgroei in deze kankersoorten verminderen.

Het is opmerkelijk dat het aanpakken van tumor-zelfantigenen een uitdaging kan zijn, omdat het immuunsysteem deze moleculen niet als vreemd herkent. Deze preklinische gegevens bieden verdere steun voor de klinische intrede van HOOKIPA's HB-300 kandidaat voor de behandeling van prostaatkanker. De AACR-gegevens tonen het vermogen aan van HOOKIPA's arenavirale immunotherapeutische technologie om krachtige T-celreacties op te wekken tegen weefselspecifieke zelfantigenen, wat hetzelfde type is van tumor-zelfantigenen waar HB-300 zich op richt.

Het bedrijf is van plan een Investigational New Drug (IND) aanvraag in te dienen in het derde kwartaal van 2022. HOOKIPA's Fase 1/2 studie (NCT04180215) van HB-200 voor patiënten met humaan papillomavirus 16-positief (HPV16+) plaveiselcel hoofd-halskanker (HNSCC) is aan de gang. Biomarkergegevens van deze studie (abstract #3284) toonden een ongekende inductie van tumorantigeenspecifieke CD8+ T-celresponsen van tot 40% van het totaal aantal CD8+ T-cellen.

Naarmate de dosering van HB-200 werd voortgezet, werden meer T-cellen polyfunctioneel (in staat om meerdere cytokinen te produceren), wat erop wijst dat de T-cellen van hoge kwaliteit zijn en niet uitgeput raken. Een klinische update over de gegevens van fase 1 HB-200 monotherapie wordt midden dit jaar verwacht; voorlopige gegevens over HB-200 in combinatie met pembrolizumab als 1e-lijns en 2e-lijns behandeling voor HNSCC worden in de tweede helft van 2022 verwacht.