Bio-Thera Solutions, Ltd. kondigde positieve Fase 1 klinische gegevens aan voor BAT8006 (folaat-receptor-a-ADC) als onderdeel van een presentatie van de klinische resultaten van een Fase 1 dosisescalatiestudie waarin de veiligheid en werkzaamheid van BAT8006 werden geëvalueerd op het Bethune Obstetrics and Gynecology Forum in China. BAT8006 is een antilichaam-drugconjugaat (ADC) dat bestaat uit een anti-FRa-antilichaam en een ADC linker-payload combinatie die is samengesteld uit een eigen splitsbare linker die zeer systemisch stabiel is en een kleine moleculaire topoisomerase I-remmer. Als mede-hoofdonderzoeker van de BAT8006 Fase 1 studie die werd uitgevoerd in het First Bethune Hospital van de Universiteit van Jilin, presenteerde professor Songling Zhang de resultaten van de dosisescalatie van de studie op het Bethune Obstetrics and Gynecology forum.

6 juli 2023 was de sluitingsdatum voor de gegevens die op de conferentie werden gepresenteerd. Op dat moment werden negenentwintig (29) proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren gerekruteerd in vier (4) dosiscohorten (1,2 mg/kg, 1,8 mg/kg, 2,1 mg/kg en 2,4 mg/kg) in de dosis-escalatiestudie. FRa-expressie was geen toelatingscriterium in de studie en patiënten met meerdere tumortypes, zoals eierstokkanker, borstkanker, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en baarmoederhalskanker, werden in de studie opgenomen. Alle negenentwintig (29) proefpersonen die in het onderzoek waren ingeschreven (ongeacht het tumortype) hadden ten minste één tumorbeoordeling met een Overall Objective Response Rate (ORR) van 31,0% en een Disease Control Rate (DCR) van 86,2%.

Voor de subgroep eierstokkanker werden vijftien (15) proefpersonen gerekruteerd in de 2,1 mg/kg en 2,4 mg/kg cohorten. Onder de twaalf (12) ovariumkankers met TPS >25% was de ORR 58,3% en de DCR 91,7%. Op basis van epidemiologische onderzoeken naar FRa-expressie wordt geschat dat ongeveer 75% van de eierstokkankerpatiënten FRa-expressie >25% heeft.

Opgemerkt moet worden dat de meeste van deze eierstokkankerpatiënten >3 eerdere anti-tumorbehandelingen hadden gekregen, waaronder bevacizumab en PARPi. Daarnaast vertoonden twee (2) proefpersonen met niet-ovariumtumoren, waaronder borstkanker en endometriumcarcinoom, een gedeeltelijke respons. BAT8006 toonde een beheersbaar veiligheidsprofiel met als belangrijkste behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) hematologische toxiciteit zoals neutropenie, trombocytopenie, anemie en gastro-intestinale toxiciteit, waaronder misselijkheid en braken.

Veiligheidsproblemen zoals interstitiële longaandoeningen, oculaire toxiciteit en ernstige hepatotoxiciteit werden niet waargenomen in de studie en er werden geen proefpersonen uit de studie gehaald vanwege TRAE's. BAT8006 wordt momenteel geëvalueerd in een Fase 1b-studie in China met vier cohorten voor dosisuitbreiding. In de Fase 1b-studie worden twee verschillende patiëntensubgroepen onderzocht.

Eén patiëntsubgroep bestaat uit FRa-positieve eierstokkankerpatiënten, terwijl de tweede patiëntsubgroep bestaat uit FRa-positieve patiënten met niet-ovariumkanker. Voor elke subgroep worden twee verschillende doses BAT8006 geëvalueerd. Bio-Thera werkt ook aan de uitbreiding van het klinische programma BAT8006 naar de Verenigde Staten en Europa.