Op 8 maart 2023 kondigde Bio-Thera Solutions, Ltd. aan dat de dosering is begonnen in een Fase 1 klinische studie waarin BAT8008, een antilichaam-drug conjugaat (ADC) dat gericht is tegen Trop2, wordt geëvalueerd. De multicenter, open-label Fase 1 klinische studie bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid van BAT8008 te evalueren. De belangrijkste doelstellingen van de studie zijn het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD), de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), en het evalueren van de farmacokinetiek en de voorlopige werkzaamheid bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren.

BAT8008 is een antilichaam-drugconjugaat (ADC) gericht tegen Trop2, ontworpen voor de behandeling van vaste tumoren. Trop2 (Trophoblast cell-surface antigenen 2), ook bekend als TACSTD2, M1S1, GA733-1, EGP-1, is een lid van de tumor geassocieerde calcium signaal transductie proteïne (TACSTD) familie, die gerelateerd is aan de regulering van de intracellulaire calcium concentratie. Trop2 komt niet of nauwelijks tot expressie in normale menselijke weefsels, maar komt tot overexpressie in verschillende vaste tumoren, vooral epitheliale tumoren zoals borstkanker, baarmoederhalskanker, colorectale kanker, slokdarmkanker, maagkanker, longkanker, orale plaveiselcelkanker, eierstokkanker, prostaatkanker, pancreaskanker, schildklierkanker, urineblaaskanker, baarmoederkanker, glioom, enz.

Hoge expressieniveaus van Trop2 in tumoren zijn gecorreleerd met een slechte prognose voor patiënten. Trop2 is een gevalideerd geneesmiddelendoelwit met één goedgekeurd geneesmiddel voor de behandeling van vaste tumoren en is een zeer interessant doelwit voor de ontdekking van nieuwe geneesmiddelen. BAT8008 werd ontwikkeld met behulp van Bio-Thera's eigen ADC-linker-payload die een splitsbare maar systemisch stabiele linker, een kleine molecule topoisomerase I-remmer en een hoog DAR omvat.

De kleine moleculaire topoisomerase I-remmer in BAT8008 heeft een sterk penetratievermogen in het celmembraan. Bijgevolg is gebleken dat, wanneer gerichte kankercellen worden gedood, de payload vrijkomt en nabijgelegen kankercellen doodt, waardoor een bystander-effect ontstaat dat de heterogeniteit van de tumor kan overwinnen. BAT8008 heeft een hoge anti-tumoractiviteit, goede stabiliteit en veiligheid aangetoond in zowel in vitro als in vivo farmacologische studies.

Preklinische gegevens die met BAT8008 werden gegenereerd, werden gepresenteerd op een poster tijdens de 2022 San Antonio Breast Cancer Conference. Bio-Thera Solutions ontwikkelt ook bijkomende ADC's op basis van haar eigen linker-payload, waaronder ADC's gericht op FRa, B7H3, Her2, Nectin-4. Alle ADC's in Bio-Thera's pijplijn bevinden zich momenteel in een vroeg stadium van klinische studies.